การเดินทางครั้งใหม่ของ กัปตันแจ็ค สแปร์โรว์ ได้เริ่มต้นขึ้นหลังจากที่เขาและแองเจลลิกา สาวสวยที่เขาเพิ่งพบเจอได้ออกตามหาน้ำพุอมตะ วัตถุในตำนานไปด้วยกัน เขาพบว่าในตอนนี้อาจจะกำลังถูกหลอกใช้โดยหญิงสาวอยู่ก็เป็นได้ และความเคลือบแคลงในใจก็ยิ่งชัดเจนขึ้นเมื่อ แองเจลิก้าได้บังคับให้แจ็คขึ้นเรือควีนแอนส์ รีเวนจ์ของโจรสลัดเคราดำไปด้วยกัน