เมื่อสิ่งมีชีวิตผิวแดงจากโลกใต้พิภพได้หลุดมายังดินแดนมนุษย์โดยบังเอิญ เขาถูกเรียกว่าเฮลล์บอยและได้รับการดูแลจากองค์กรวิจัยและป้องกันภัยธรรมชาติ หรือ  B.P.R.D เพื่อทำหน้าที่ปกป้องมนุษย์และจัดการกับปีศาจที่เป็นภัยกับดาวโลกพร้อมกับเรียนรู้การเข้าสังคมของมนุษย์ให้ได้ แต่แล้วหน้าที่ของเขาก็เริ่มหยุดชะงักลงเมื่อแม่มดเลือดนีมูผู้เป็นอมตะได้ปรากฎตัวขึ้น